Sanofi et sa filiale Genzyme annoncent aujourdhui que la première étude de phase III (ENGAGE) sur son composé expérimental par voie orale, tartrate d'éliglustat, chez des patients atteints de
la maladie de Gaucher de type 1 naïfs de traitement, a atteint son critère dévaluation principal. Les patients traités par tartrate déliglustat ont montré une amélioration statistiquement
significative du volume de la rate après neuf mois de traitement, comparativement à un placebo.
Le volume de la rate des patients traités par tartrate d'éliglustat a en effet diminué en moyenne de 28 % par rapport au volume de référence, contre une augmentation moyenne de 2 % chez les
patients traités par placebo, soit une différence absolue de 30 % (p<0,0001). Par ailleurs, tous les critères dévaluation secondaires de l'étude ont été atteints, y compris l'amélioration
des taux d'hémoglobine et de plaquettes ainsi que le volume du foie, par rapport aux sujets traités par placebo.
L'analyse initiale des données de sécurité de l'étude ENGAGE laisse penser que le tartrate d'éliglustat a été bien toléré. Aucun événement indésirable grave na été rapporté pendant la période
visée par l'analyse primaire et aucune différence cliniquement significative dans les événements indésirables apparentés na été signalée entre les deux groupes de traitement.
Les résultats complets de l'étude ENGAGE devraient être présentés dans le cadre du Congrès mondial du Lysosomal Disease Network, qui se tiendra du 12 au 15 février 2013 à Orlando, en Floride.
Les premières données de la deuxième étude de phase III de Genzyme, intitulée ENCORE et également réalisée en vue de l'homologation du produit, sont attendues au début de 2013.
L'entreprise développe le tartrate d'éliglustat sous forme de capsule par voie orale afin de proposer un traitement pratique aux patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et élargir
l'éventail des options thérapeutiques offertes aux patients et aux médecins pour les aider à atteindre les objectifs thérapeutiques individuels. Actuellement, Cerezyme® (imiglucérase
injectable), un produit de Genzyme et le traitement de référence pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1, est administré par perfusion intraveineuse.
ENGAGE est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de patients naïfs de traitement atteints de la maladie de Gaucher de type 1. L'étude cherche à
évaluer l'efficacité, la tolérance et la pharmacocinétique de deux doses par jour de tartrate d'éliglustat chez 40 patients non traités depuis au moins six mois. Le critère d'évaluation
principal de létude est lamélioration du volume de la rate des patients traités par tartrate d'éliglustat par rapport à un placebo, après une période de traitement de neuf mois. Les patients
ont été stratifiés au départ en fonction du volume de leur rate. Trente-neuf des 40 participants à létude ont terminé au moins neuf mois de traitement. Un patient du groupe traité par éliglustat
a arrêté le traitement après six mois pour des raisons personnelles. À la fin des neuf mois, les patients qui avaient été traités par placebo ont été transférés vers un traitement par tartrate
d'éliglustat. Après la fin de la période d'analyse primaire, les 39 patients ont choisi de poursuivre le traitement. Dix-huit établissements dans 12 pays répartis en Amérique du Nord, en
Amérique du Sud, en Europe, en Asie et au Moyen-Orient participent à cette étude.
Genzyme avait déjà rapporté que son étude de phase II de 12 mois avait atteint son critère d'évaluation composé principal, à savoir une réponse cliniquement significative pour au moins deux des
trois critères d'évaluation (amélioration du volume de la rate et des taux respectivement dhémoglobine et de plaquettes) chez les patients traités. Tous les patients de l'étude de phase II en
cours reçoivent ce traitement depuis au moins cinq ans.
Genzyme termine actuellement une deuxième étude de phase III en vue de l'homologation du produit. Baptisée ENCORE, cette étude randomisée, en ouvert, est menée auprès de patients adultes
atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et a pour but de comparer le tartrate d'éliglustat à Cerezyme. Cent soixante (160) patients adultes ont été inclus dans cette étude. Une troisième
étude, EDGE, est également en cours et le recrutement des patients est terminé. Cette dernière vise à comparer une dose de tartrate d'éliglustat une fois et deux fois par jour. Ensemble, ces
études constituent le plus vaste programme clinique jamais consacré à la maladie de Gaucher et comptent des centres participants dans plus de 30 pays. Au total, plus de 370 patients sont inclus
dans ces études.
A propos de la maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher est une maladie héréditaire qui touche moins de 10 000 personnes dans le monde. Elle se caractérise par un déficit d'une enzyme, la β-glucosidase (glucocérébrosidase), qui
dégrade une certaine catégorie de molécules lipidiques. En conséquence, les cellules gorgées de lipides (cellules de Gaucher) saccumulent dans différentes parties du corps, essentiellement dans
la rate, le foie et la moelle osseuse. L'accumulation de cellules de Gaucher peut provoquer une augmentation du volume de la rate et du foie, une anémie, des saignements et ecchymoses, une
atteinte osseuse et un certain nombre dautres signes et symptômes. La forme la plus fréquente de la maladie (maladie de Gaucher de type 1) naffecte habituellement pas le cerveau.
A propos du tartrate d'éliglustat
Le tartrate d'éliglustat est un nouvel analogue de la glucosylcéramide administré par voie orale, qui inhibe partiellement lenzyme glucosylcéramide synthase et réduit ce faisant la production
de glucosylcéramide. La glucosylcéramide est la substance qui saccumule dans les cellules et les tissus des personnes atteintes de la maladie de Gaucher. Dans des études précliniques, la
molécule, développée en collaboration avec le Dr James A. Shayman, de l'Université du Michigan, sest révélée puissante et dotée dune grande spécificité. Son mécanisme d'action étant
indépendant du génotype, le tartrate déliglustat pourrait être un traitement potentiel pour tous les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Le lancement détudes de phase II et
III sur le tartrate d'éliglustat dans la maladie de Gaucher fait suite à un important effort de recherche préclinique et à un vaste programme de phase I.
Cerezyme® Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Environ 15 % des patients ont développé des anticorps anti-imiglucérase de type IgG à la suite de la perfusion de l'enzyme. Ces patients présentent un risque accru de réaction
d'hypersensibilité. Il est par conséquent recommandé deffectuer une surveillance régulière. Cerezyme doit être administré avec prudence aux patients ayant développé des anticorps ou des
symptômes d'hypersensibilité. Des symptômes évocateurs d'une hypersensibilité ont été observés chez 6,6 % des patients et peuvent être les suivants : choc anaphylactique, prurit, rougeur du
visage, urticaire, angio-dème, gêne thoracique, dyspnée, toux, cyanose et hypotension. Les réactions liées à l'administration de Cerezyme ont été rapportées chez moins de 15 % des patients.
Chacun des événements indésirables suivants sest produit chez moins de 2 % de la population totale de patients. Événements indésirables rapportés : nausées, vomissements, douleurs abdominales,
diarrhée, éruptions cutanées, fatigue, maux de tête, fièvre, vertiges, frissons, dorsalgie et tachycardie. Les événements indésirables liés à la voie dadministration sont les suivants : gêne,
prurit, sensation de brûlure, dème local ou abcès aseptique au point dinjection.
Pour plus dinformations sur Genzyme, se reporter à www.genzyme.com.
Genzyme® et Cerezyme® sont des marques déposées de Genzyme Corporation. Tous droits réservés.
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dautres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l'absence de garantie que les produits candidats s'ils sont approuvés seront un
succès commercial, l'approbation future et le succès commercial d'alternatives thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de croissance externe ainsi que ceux qui sont
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